โรคข้ออักเสบ ความบกพร่องทางพันธุกรรมการเกิดโรคข้ออักเสบ

โรคข้ออักเสบ ญาติสนิทของผู้ป่วยมีความเสี่ยงในการเกิด โรคข้ออักเสบ รูมาตอยด์สูงกว่าประชากรทั่วไป ประมาณ 16 เท่า ความสอดคล้องกันในแฝด โมโนไซโกติก มีตั้งแต่ 15 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งสูงกว่าแฝด เวียนศีรษะ ถึง 4 เท่า

สิ่งนี้บ่งบอกถึงการมีส่วนร่วมของยีนหลายตัวในการดำเนินการตามความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรค ความเสี่ยงของการพัฒนา RA เกี่ยวข้องกับการขนส่งของแอนติเจนระดับ II ของสารเชิงซ้อนที่เข้ากันไม่ได้กับเนื้อเยื่อที่สำคัญ

ซึ่งรวมถึงอัลลีลมากกว่า 22 อัลลีล เมื่อตรวจสอบอัลลีลแต่ละตัว พบว่ามี 2 อัลลีลที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดที่สุด ลักษณะเฉพาะของอัลลีลเหล่านี้คือการมีอยู่ของลำดับกรดอะมิโนทั่วไป ลิวซิงกลูตามีนไลซีนอาร์จินีนอะลานีน

ในบริเวณที่มีความแปรผันสูงที่สามของสาย HLADRp ซึ่งเรียกว่า อีพิโทปร่วม อีพิโทปที่ใช้ร่วมกัน เส. ตรวจพบการขนส่ง ใน 5061 เปอร์เซ็นต์ ของผู้ป่วยที่มี RA ใน 27 ถึง 37 เปอร์เซ็นต์ สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือข้อมูล

ที่เกี่ยวข้องกับความสัมพันธ์ระหว่าง เอพิโทป ทั่วไป ปัจจัยเสี่ยงสำหรับ RA และความผิดปกติของภูมิต้านทานตนเอง ปัจจัยรูมาตอยด์และแอนติบอดีต่อโปรตีนซิทรูลิเนต ของ RA RF เป็นออโตแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับบริเวณคงที่ของ IgG 1

โดยเฉพาะพบในซีรั่มมากกว่า 80 เปอร์เซ็นต์ ของผู้ที่เป็นโรค RA และ RF ภาวะติดเชื้อ บ่งชี้ถึงหลักสูตรที่รุนแรงและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีของ RA คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่มี RF มีศักยภาพในการเกิดโรคที่เด่นชัด

สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือ aCCPs ซึ่งเป็นการสังเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการซิทรูเลชันของโปรตีน และเป็นการแปลงหลังการแปลของกรดอะมิโนอาร์จินีนเป็นซิทรูลีน เนื่องจากอาร์จินีนเป็นกรดอะมิโนที่มีประจุบวก และซิทรูลีนเป็นกลาง

ซิทรูลิเนชันจึงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างและการเพิ่มขึ้นของภูมิคุ้มกันของโปรตีนซิทรูลิเนตในแง่ของความสัมพันธ์สำหรับ DR4 และความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดแอคทีฟ

ทีลิมโฟไซต์ ซิทรูลิเนชัน เป็นกระบวนการสากลที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของการอักเสบรวมถึงปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมโดยเฉพาะอย่างยิ่งการสูบบุหรี่ การรวมกันของ SE ไม่มีอาการอะไรเลย และการสูบบุหรี่จะเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนา RFเชิงบวก

และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป็นบวก RA ร่วมกับ SE บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมอื่นๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับ HLADR ถูกกล่าวถึง สิ่งเหล่านี้รวมถึงความหลากหลายของยีนสำหรับ PAD

โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส N22 โปรตีนไทโร ซีนฟอสฟาเทส CTLA4 ความผิดปกติของฮอร์โมน บทบาทของความผิดปกติของฮอร์โมน ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเพศ โปรแลคติน เป็นหลักฐานโดยข้อเท็จจริงที่ว่าเมื่ออายุ 50 ปี

โรคไขข้ออักเสบจะพบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายประมาณ 2 ถึง 3 เท่า และเมื่ออายุมากขึ้นความแตกต่างเหล่านี้ มีการปรับระดับ ในสตรี การรับประทานยาคุมกำเนิดและการตั้งครรภ์ช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดโรค

และในระยะหลังคลอด ในระหว่างการให้นมบุตร RA เป็นโรคที่ต่างกันตามผลเสริมที่ซับซ้อนของความบกพร่องที่กำหนดโดยพันธุกรรมและได้มาในกลไกควบคุมปกติ ภูมิคุ้มกัน ที่จำกัดการกระตุ้นทางพยาธิวิทยาของระบบภูมิคุ้มกัน

ในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่อาจก่อให้เกิดโรค และมักจะกระตุ้นทางสรีรวิทยา สิ่งนี้กำหนดความหลากหลายของอาการทางคลินิก พยาธิวิทยา และภูมิคุ้มกัน ซึ่งทำให้ RA คล้ายกับโรคภูมิคุ้มกันทางคลินิกมากกว่าโรคที่เป็นเนื้อเดียวกัน

สาระสำคัญของกระบวนการทางพยาธิวิทยาใน RA คือการอักเสบของภูมิต้านทานผิดปกติซึ่งส่งผลต่อเยื่อหุ้มเซลล์ของข้อต่อที่มีความรุนแรงสูงสุด เป็นการพัฒนาของการอักเสบของไขข้อที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งแยกความแตกต่างของ RA

จากโรคที่มีการอักเสบเรื้อรังของมนุษย์เช่นรูมาติก และธรรมชาติที่ไม่ใช่ไขข้อ การพัฒนาของ RA นั้นสัมพันธ์กับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ ทีเซลล์ ที่กำหนดโดยพันธุกรรมต่อแอนติเจนที่อาจก่อให้เกิดโรค ที่หลากหลาย

การคิดต้นทุนถือเป็นองค์ประกอบสำคัญของการเปิดใช้งานทีเซลล์ มีการพิสูจน์แล้วว่าต้องมีสัญญาณอย่างน้อย 2 สัญญาณสำหรับการเปิดใช้งาน ทีลิมโฟไซต์ ที่เหมาะสมที่สุด หนึ่งในนั้นถูกนำมาใช้ในกระบวนการโต้ตอบ

การกระทำของตัวรับ ทีเซลล์ ด้วยคอมเพล็กซ์ เปปไทด์เอ็มเอชซี คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ของฮิสโตแกรมหลัก ที่แสดงออกบนเยื่อหุ้มเซลล์ที่สร้างแอนติเจน APC อื่นๆ เนื่องจากการทำงานร่วมกันของตัวรับ

กระตุ้นร่างกาย ที่เรียกว่าบน ทีเซลล์และลิแกนด์ที่สัมพันธ์กันบน APC สัญญาณ กระตุ้นร่างกาย ที่สำคัญนั้นมาจากปฏิสัมพันธ์ของ CD28 บน ทีลิมโฟไซต์ และ CD80 และ CD86 บน APC เมื่อมีสัญญาณทั้งสอง ทีลิมโฟไซต์

จะเพิ่มจำนวนและสังเคราะห์ไซโตไคน์ ซึ่งจะไปกระตุ้นเซลล์อื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งส่วนใหญ่เป็นมาโครฟาจ ในกรณีที่ไม่มีสัญญาณกระตุ้นร่างกาย ทีลิมโฟไซต์ จะสูญเสียความสามารถในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าของแอนติเจนอย่างมีประสิทธิภาพ

และเกิดการตายแบบอะพอพโทซิส CTLA4 แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับ ทีลิมโฟไซต์ ที่เป็น พิษต่อเซลล์4 เป็นตัวรับที่มีความกระตือรือร้นสูงสำหรับ CD80 และ CD86 ซึ่งจับลิแกนด์เหล่านี้ด้วยความกระตือรือร้นที่สูงกว่า CD28

นี่คือเหตุผลที่ CTLA4Ig จับกับ CD80 และ CD86 ป้องกันผลกระทบของ กระตุ้นร่างกาย ของ CD28 บนทีเซลล์ เครื่องกระตุ้นกล้ามเนื้อ 2 และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการเปิดใช้งานทีเซลล์ ใน RA การ ตอบสนองทางภูมิคุ้มกันประเภท Th 1

มีอิทธิพลเหนือกว่า โดยมีลักษณะพิเศษคือการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไป เช่น อินเตอร์ลิวคิน1 IL1 ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก ผลที่ตามมาที่สำคัญของโพลาไรเซชันของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันตาม

ประเภท Th 1คือความไม่สมดุลระหว่างการสังเคราะห์ไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบและต้านการอักเสบ ของ ประเภท Th 2 ในบรรดาไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบหลายชนิด TNF αIL1 และ IL6 ซึ่งกระตุ้นการสังเคราะห์ตัวกลางที่สนับสนุน

การอักเสบและทำให้เกิดการทำลายข้อต่อ การยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์เหล่านี้ด้วยความช่วยเหลือของการเตรียมทางชีวภาพที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม นำไปสู่การลดลงของสัญญาณของการอักเสบในรูปแบบต่างๆ

ของโรคข้ออักเสบทดลอง ทั้งในระยะเริ่มต้นและระยะหลังของโรคไขข้ออักเสบของมนุษย์ ผลการศึกษาเชิงทดลองบ่งชี้ถึงบทบาทพื้นฐานของ บีลิมโฟไซต์ ในการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ทีเซลล์ ใน RA

เมื่อศึกษาโรคข้ออักเสบทดลองในหนูที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงซึ่งพัฒนาระหว่างการถ่ายโอนเนื้อเยื่อไขข้อจากผู้ป่วยที่มี RA ที่ใช้งานอยู่ แสดงให้เห็นว่า บีลิมโฟไซต์ มีส่วนร่วมในการกระตุ้น CD4+ ทีเซลล์ ตามประเภทTh 1

ในเนื้อเยื่อไขข้ออักเสบ ทำหน้าที่เฉพาะของเซลล์ที่สร้างแอนติเจน บีเซลล์ที่สังเคราะห์ RF มีความสามารถพิเศษในการโต้ตอบกับคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันและนำเสนอออโตแอนติเจนที่หลากหลาย

ในขณะที่บีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นจะแสดงโมเลกุลที่กระตุ้นร่วม B7 และ CD40 ที่จำเป็นสำหรับการเปิดใช้งานทีเซลล์อย่างเต็มที่ มีการกล่าวถึงบทบาทของเอฟเฟกต์ของเซลล์ B ในการพัฒนาการทำลายข้อต่อใน RA ซึ่งรับรู้ได้ผ่านการสังเคราะห์ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ TNFα IL1 และลิมโฟทอกซิน รวมถึง IL6 และ IL10 ซึ่งมีผลกระตุ้นเพิ่มเติมต่อ บีลิมโฟไซต์ โดยทั่วไปแล้ว บทบาทพื้นฐานในการพัฒนาและความก้าวหน้าของ RA นั้นเกิดจากความบกพร่องที่ได้รับในระบบภูมิคุ้มกัน

บทความอื่นที่น่าสนใจ > เปลือกตา ทำความเข้าใจเกี่ยวกับสาเหตุและการวินิจฉัยของเปลือกตาตก